שעה קלה לאחר שמנהלת הליגה הודיעה על כך שאילצור נתניה לא תוכל להשתתף במשחקי ליגת העל מכיוון שלא הגישה בזמן את התקציב לעונת 2021/22, פורסם לוח המשחקים המלא.
אלופת המדינה, מכבי תל אביב, תזכה לפתוח את העונה במשחק ביתי ב-10 באוקטובר נגד הפועל חיפה, בזמן שהפועל ירושלים תתמודד נגד הפועל גליל עליון ששבה לליגה הבכירה. הפועל חולון תפגוש במחזור הראשון את מכבי ראשון לציון לקרב מסקרן והפועל תל אביב תארח את בני הרצליה.
ה"קלאסיקו" הראשון של העונה בין מכבי תל אביב להפועל ירושלים ייערך כבר במחזור השלישי באולם ביד אליהו, שבוע אחרי שמכבי תל אביב תתארח אצל הפועל גלבוע/גליל. הפועל ירושלים תתארח אצל הפועל תל אביב במחזור התשיעי והדרבי התל אביבי ייערך במחזור ה-11 באולמם של האדומים. במסגרת המחזור השישי ייערך הדרבי הצפוני המסקרן בין הפועל גליל עליון להפועל גלבוע/גליל.
לוח המשחקים לעונת 2021/22
מחזור ראשון
מכבי תל אביב - הפועל חיפה
הפועל גליל עליון - הפועל ירושלים
הפועל אילת - עירוני נס ציונה
הפועל באר שבע - הפועל גלבוע/גליל
הפועל חולון - מכבי ראשון לציון
הפועל מצר תל אביב - בני הרצליה
מחזור שני
מכבי ראשון לציון - הפועל גליל עליון
הפועל גלבוע/גליל - מכבי תל אביב
עירוני נס ציונה - הפועל חולון
בני הרצליה - הפועל אילת
הפועל ירושלים - הפועל באר שבע
הפועל חיפה - הפועל תל אביב
מחזור שלישי
מכבי תל אביב - הפועלירושלים
הפועל אילת - הפועל באר שבע
הפועל גליל עליון - עירוני נס ציונה
הפועל חולון - הפועל גלבוע/גליל
הפועל תל אביב - מכבי ראשון לציון
בני הרצליה - הפועל חיפה
מחזור רביעי
הפועל ירושלים - הפועל חולון
הפועל חיפה - הפועל גליל עליון
הפועל גלבוע/גליל - הפועל אילת
עירוני נס ציונה - הפועל תל אביב
מכבי תל אביב - בני הרצליה
הפועל באר שבע - מכבי ראשון לציון
מחזור חמישי
הפועל אילת - הפועל חיפה
מכבי ראשון לציון - עירוני נס ציונה
הפועל תל אביב - הפועל גליל עליון
הפועל ירושלים - הפועל גלבוע/גליל
הפועל חולון - מכבי תל אביב
בני הרצליה - הפועל באר שבע
מחזור שישי
מכבי תל אביב - הפועל אילת
עירוני נס ציונה - הפועל באר שבע
הפועל תל אביב - הפועל חולון
הפועל גליל עליון - הפועל גלבוע/גליל
הפועל חיפה - מכבי ראשון לציון
בני הרצליה - הפועל ירושלים
מחזור שביעי
הפועל באר שבע - הפועל גליל עליון
הפועל חולון - בני הרצליה
הפועל גלבוע/גליל - עירוני נס ציונה
הפועל אילת - הפועל תל אביב
הפועל ירושלים - הפועל חיפה
מכבי ראשון לציון - מכבי תל אביב
מחזור שמיני
הפועל ירושלים - הפועל אילת
הפועל באר שבע - הפועל תל אביב
הפועל גליל עליון - בני הרצליה
מכבי ראשון לציון - הפועל גלבוע/גליל
עירוני נס ציונה - מכבי תל אביב
הפועל חיפה - הפועל חולון
מחזור תשיעי
מכבי תל אביב - הפועל באר שבע
הפועל חולון - הפועל גליל עליון
הפועל גלבוע/גליל - הפועל חיפה
הפועל אילת - מכבי ראשון לציון
הפועל מצר תל אביב - הפועל ירושלים
בני הרצליה - עירוני נס ציונה
מחזור עשירי
הפועל חולון - הפועל אילת
עירוני נס ציונה - הפועל ירושלים
הפועל תל אביב - הפועל גלבוע/גליל
הפועל גליל עליון - מכבי תל אביב
הפועל חיפה - הפועל באר שבע
מכבי ראשון לציון - בני הרצליה
מחזור 11
מכבי תל אביב - הפועל תל אביב
הפועל אילת - הפועל גליל עליון
הפועל ירושלים - מכבי ראשון לציון
הפועל באר שבע - הפועל חולון
הפועל גלבוע/גליל - בני הרצליה
עירוני נס ציונה - הפועל חיפה