אינטר מיאמי פתחה את פלייאוף ה-MLS ברגל ימין עם ניצחון 1:3 על נאשוויל SC, שהציב אותה במרחק ניצחון אחד מהעפלה היסטורית לחצי גמר המזרח. ליאונל מסי, טרי מזכייתו בנעל הזהב וממועמדותו לתואר ה-MVP, היה כוכב הערב עם שני שערים. עוד לפני שריקת הפתיחה באצטדיון "צ'ייס", מסי קיבל את נעל הזהב של הליגה על 29 שעריו בעונה הסדירה, ונדמה שהוא בדרך הבטוחה גם לתואר ה-MVP של העונה.
הכוכב הארגנטינאי העלה את קבוצתו ליתרון בדקה ה-19 כשנגח פנימה הרמה של לואיס סוארס, ושוב הוכיח את התיאום המופלא בין השניים. בתחילת המחצית השנייה מסי היה מעורב גם בשער השני, עם בישול לטאדאו אלנדה, שכבש את שער הפלייאוף הראשון שלו והכפיל את היתרון. בתוספת הזמן חתם מסי את הניצחון עם שער קל מול שער ריק לאחר טעות של שוער נאשוויל, ג'ו ויליס.
נאשוויל הצליחה לצמק רק לאחר מכן, כשחאני מוכתאר כבש בכדור חופשי ישיר. מיאמי, תחת הדרכתו של חאבייר מסצ'ראנו, עלתה ליתרון 0:1 בסדרה ותוכל להבטיח את מקומה בשלב הבא אם תנצח גם במשחק השני ב-GEODIS פארק. במקרה של הפסד, תתקיים הכרעה במשחק שלישי בצ'ייס סטדיום - כשהמנצחת תפגוש את סינסינטי או קולומבוס קרו.