כמו בעונה שעברה, חלום ליגת האלופות של מכבי תל אביב נגוז כבר בסיבוב המוקדמות השני - על ידי היריבה הראשונה בה נתקלה. לפני שנה הייתה זו סטיאווה בוקרשט, והערב (רביעי) פאפוס ניצחה 0:1 בבאצ'קה טופולה (אחרי 1:1 בשבוע שעבר בלימסול) ושלחה את אלופת ישראל לנסות את מזלה שוב במוקדמות הליגה האירופית.
כך, במקום לפגוש בשבוע הבא את דינמו קייב בסיבוב השלישי של מוקדמות ליגת האלופות, הצהובים ייצאו למלטה ביום חמישי ויתארחו אצל חמרון ספרטנס בסיבוב השלישי של מוקדמות הליגה האירופית. הגומלין יהיה שבוע לאחר מכן בסרביה (שוב באצטדיון של באצ'קה טופולה) ומכבי תל אביב תהיה מדורגת אם תעפיל לפלייאוף. לעומת זאת, הדחה מפתיעה תוריד אותה לפלייאוף הקונפרנס ליג, שם כבר לא תהיה מדורגת (בגלל הניקוד הנמוך של היריבה).
נזכיר כי בעונה שעבר ניצחה מכבי תל אביב פעמיים את פוניבז' הליטאית ואז פעמיים גם את באצ'קה טופולה הסרבית בפלייאוף, ונכנסה לשלב הליגה של המפעל המשני. במתכונת החדשה (ללא שלב בתים) היו לה שמונה משחקים בשלב הליגה והיא רשמה שני ניצחונות (על בשיקטאש ועל RFS ריגה) ושישה הפסדים שהספיקו למקום ה-29 מתוך 36 משתתפות.
רגיל (2) 134
19:00

הפועל חדרה

מכבי הרצליה
חדרה אחרי מבוכה גדולה מאוד אחרי הדחה מול שדרות. מסוג המשחקים שיכולים לפגוע קשות בקבוצה. הרצליה רצה טוב העונה, והיא אחרי 2 ניצחונות חוץ רצופים וללא הפסד מאז אוגוסט. הרצליה אמורה לנצח פה
יתרון (2) 210
20:30

בית"ר ירושלים
(1+)

הפועל באר שבע
המשחק המרכזי של המחזור מפגיש בין שתי קבוצות במומנטום חיובי. בית"ר עם חמישה ניצחונות בשישה משחקים, באר שבע הפסידה רק פעם אחת העונה. המארחת לא ניצחה את ב"ש בטדי כבר יותר מעשור - גם הערב היא תתקשה, והאורחת תנצח בקושי, אבל תנצח
יתרון (2) 272
21:45

לאציו

קליארי
(1+)
לאציו נמצאת בתקופה טובה, בעיקר יציבה הגנתית. האורחת עד כה לא מצליחה לייצר מומנטום חיובי, ומתקשה מאוד במשחקי החוץ. נגד לאציו זה לא ייראה שונה עבור קליארי
רגיל (3) 135
19:45

נאפולי

איינטרכט פרנקפורט
נאפולי בכושר נהדר ודומיננטית מאוד בבית, בעוד פרנקפורט במומנטום שלילי וההגנה שלה לא מוסיפה לה. נאפולי תשמור על הנקודות בבית
חמרון היא אלופת מלטה בשלוש העונות האחרונות וכבר פגשה יריבה ישראלית לפני שנתיים, כשהפסידה פעמיים למכבי חיפה (4:0 בבית ו-2:1 בחיפה). היא נשרה מליגת האלופות בעקבות שני הפסדים זהים של 3:0 לדינמו קייב, והישג השיא שלה באירופה היה לפני שלוש שנים, אז הדיחה את לבסקי סופיה והעפילה לפלייאוף הקונפרנס ליג, שם כבר נעצר על ידי פרטיזן בלגרד (הפסד 4:1 בחוץ ו-3:3 בבית).
ג'אקומו מודיקה בן ה-61, שהיה בעברו עוזרו של זדנק זמאן במשך שש שנים, מונה למאמן חמרון בתחילת יוני והספיק להדיח את ז'לגיריס בסיבוב הראשון של מוקדמות ליגת האלופות. הנרי בונלו הוותיק עדיין ניצב בשער הקבוצה ובקישור נמצא ג'וזף אמבונג, אקס עירוני קרית שמונה. בסגל לא מעט זרים, ביניהם חמישה ברזילאים וגם דומנטאס שימקוס הליטאי, ששיחק חצי עונה בהפועל כפר סבא בליגת העל (הגיע בינואר 2021) והצטרף לחמרון לאחרונה.


