הגרלת המשחקים של עונת 2021/22 בלה ליגה נערכה הערב (רביעי), וקבעה כי הקלאסיקו הראשון של העונה ייערך בקאמפ נואו ב-24 באוקטובר, במחזור העשירי. הקלאסיקו השני, במדריד, ייערך ב-20 במרץ. הדרבי הראשון בין ריאל ואתלטיקו מדריד ייערך ב-12 בדצמבר בברנבאו, והשני ב-8 במאי.
ברצלונה תפתח את העונה בבית מול ריאל סוסיאדד, ריאל מדריד תתארח אצל אלאבס והאלופה אתלטיקו מדריד תתארח את סביליה, במשחק המסקרן ביותר של המחזור הראשון (15 באוגוסט). לפי התכניות, הבלאנקוס ישובו לארח בסנטיאגו ברנבאו ב-12 בספטמבר, מול סלטה ויגו. העונה, בניגוד לשנים עברו, תיערך פגרת חג מולד בספרד, לאחר המחזור שייערך ב-19-21 בדצמבר, ועד ה-31 בדצמבר.