10 ימים אחרי שנזרק בבושת פנים מאליפות ארה"ב, נובאק דג'וקוביץ' חזר היום (רביעי) לפעילות וגבר 3:6, 2:6 על סלבטורה קארוזו בטורניר רומא. הסרבי שמדורג ראשון בעולם, לא התקשה מול האיטלקי שמדורג במקום ה-87 והביס אותו בתוך 84 דקות בלבד כדי לעלות שלב. נולה זכה במאסטרס בעיר הנצח ארבע פעמים בעבר, אבל לא הניף את הגביע מאז 2015 ובארבע השנים האחרונות הפסיד בגמר שלוש פעמים.
במשחק המרכזי של הערב הביס רפאל נדאל 1:6, 1:6 את בן ארצו פאבלו קרניו בוסטה. זהו הטורניר הראשון בו נוטל השנה חלק המדורג 2 בעולם, זאת לאחר שויתר על השתתפותו באליפות ארצות הברית הפתוחה. עם 79 אחוזי הצלחה בהגשות הראשונות, ו-80 אחוז בהגשות השניות לא השאיר נדאל שום סיכוי ליריבו, עליו גבר תוך שעה ו-14 דקות. זהו ניצחונות ה-63 של נדאל בטורניר רומא לדורותיו.
מתאו ברטיני שנולד וחי ברומא, ובוודאי מאוד מצטער שהוא לא יוכל לזכות לדחיפה של הקהל הביתי, עלה בעצמו לסיבוב השלישי. הטניסאי שמדורג 4 בטורניר, גבר על פדריקו קוריה הארגנטינאי 5:7, 1:6. דויד גופן המדורג 6 בטורניר, הודח כבר בסיבוב השני אחרי הפסד 6:2, 6:2 למרין צ'יליץ'. הקרואטי הוותיק התקשה בסיבוב הראשון נגד אלכסנדר בובליק הקזחי, אבל דווקא נגד הבלגי דהר בקלילות.
סטפנוס ציציפאס, שאכזב באליפות ארצות הברית והפסיד לבורנה צ'וריץ', הודח כבר בסיבוב השני מרומא. היווני, שמדורג 6 בעולם, הפסיד 6:1, 6:7 (9), 6:2 ליאניק זינר האיטלקי (81) אחרי שעתיים ו-15 דקות. זינר, שרשם את הניצחון השני בקריירה שלו מול טניסאי מהטופ 10, הפך לאיטלקי השלישי שעולה לסיבוב השלישי ברומא.
גריגור דמיטרוב הבולגרי המדורג 15 בטורניר ו-22 בעולם לא התקשה מול יושיהיטו נישיוקה היפני המדורג 50 בעולם וגבר עליו בקלילות 1:6, 0:6 בהתמודדות שארכה 56 דקות בלבד. הבולגרי ממשיך לסיבוב השלישי בטורניר רומא שם מחכה לו יאניק סינר האיטלקי בן ה-19, אשר מדורג במקום ה-81 בדירוג ה-ATP הכללי.
סימונה האלפ, המדורגת שנייה בעולם, לא שיחקה באליפות ארצות הברית וחזרה היום לפעילות. הרומנייה, שזכתה ברולאן גארוס ב-2018 וזכתה גם בטורניר פראג על חימר שנערך מיד לאחר הפסקה הקורונה, נזקקה לשעה ועוד 24 דקות כדי לנצח 3:6, 4:6 את ג'זמין פאולי האיטלקייה (98). אליסה מרטנס, המדורגת 20, לא התקשתה והביסה 2:6, 4:6 את מגדה לינט הפולנייה (35 בעולם). בלינדה בנצ'יץ', העשירית בעולם, נראתה רע והפסידה 6:3, 6:1 לדנקה קוביניץ' המונטנגרית (86).
ארבעה ימים אחרי שהפסידה בגמר אליפות ארצות הברית הפתוחה, הצליחה ויקטוריה אזרנקה לעלות לסיבוב השני ברומא עם 6:7 (7), 2:6 מול ונוס וויליאמס. הבלארוסית מחזיקה במאזן 2:12 מאז החזרה מהפסקת הקורונה. המדורגת 4 בעולם, קרולינה פלישקובה לא התקשתה מול ברבורה סטריצ'ובה הצ'כית (84) כשגברה עליה בקלילות 3:6, 3:6 ותפסה גם היא את מקומה בשלב הבא.
גם אלינה סביטולינה חזרה היום לראשונה מאז שהופסק הסבב. האוקראינית, שמדורגת שישית בעולם, נזקק לשעה ועוד 47 דקות על מנת לנצח 3:6, 6:7 (4) את אנסטסיה פאבליוצ'נקובה הרוסייה (36).