ערב דרמטי בליגה האירופית גלש אל תוך הלילה (חמישי) ובסיומו מנצ'סטר יונייטד, ליון, אייאקס וסלטה ויגו עלו לחצי הגמר וישתתפו בהגרלה שתיערך מחר בצהריים (שישי, 14:00). השדים האדומים ניצחו בהארכה 1:2 את אנדרלכט, ליון עשתה זאת בדו קרב פנדלים מותח עם 6:7 על בשיקטאש אחרי שהפסידה ב-90 הדקות וגם אייאקס נזקקה להארכה, בה הפסידה 3:2 ועלתה בזכות ה-0:2 במשחק הראשון. היחידה שסגרה עניין ללא הארכה הייתה סלטה ויגו, עם 1:1 בגנק והעפלה היסטורית לשלב ארבע האחרונות.
מנצ'סטר יונייטד - אנדרלכט 1:2 בהארכה (2:3 בסיכום)
השער האירופי הראשון של מרכוס רשפורד מאז פברואר 2016, סידר לשדים האדומים עלייה דרמטית לחצי הגמר ולז'וזה מוריניו הופעה מספר 10 בין ארבע האחרונות של מפעל אירופי (כמו טראפטוני ופרגוסון). מנצ'סטר יונייטד סיימה ב-1:1 בפעם ה-11 העונה וגם איבדה את זלאטן בגלל פציעה עם הכניסה להארכה, אך הילד בן ה-19 רשם ביצוע מצוין וקר רוח בדקה ה-107 כדי לשלוח את אנדרלכט הביתה. מוריניו הריע לקהל האורח, בלגיה נותרה ללא נציגות במפעל.
בשיקטאש - ליון 7:6 בפנדלים (1:2 ב-90 דקות, 3:3 בסיכום)
המשחק הכי חם היה גם הכי מותח. הר הגעש באיסטנבול נפתח פעמיים עם צמד שערים של טליסקה המצוין, במשחק בו שתי הקבוצות בעטו יחד מעל 40 פעמים במהלך 90 הדקות. ליון כבשה רק פעם אחת מרגלי אלכסנדר לקאזט, רשמה סדרת החמצות מפוארת מול פבריסיו המצוין לפני השריקה לתום הזמן החוקי ובסופו של דבר עשתה את העבודה בפנדלים. רק בבעיטה ה-13 נרשמה החטאה ראשונה, ואת הפנדל האחרון שלח הקפטן מקסים גונאלון אל הרשת.
שאלקה - אייאקס 2:3 (4:3 בסיכום)
לראשונה מאז 2004/05, אין נציגה גרמנית באף אחד מחצאי הגמר של מפעלי אופ"א. שאלקה הייתה קרובה להשלים את המהפך אחרי ההפסד 2:0 באמסטרדם ארנה, כפתה הארכה עם 0:2 ב-90 דקות והשיגה את השלישי מול 10 שחקנים בזכות בישול שני של סיאד קולשינאץ, אבל בסופו של דבר ספגה פעמיים והודחה. פטר בוס, מאמן מכבי תל אביב לשעבר, חתום על העפלה ראשונה של אייאקס לחצי גמר אירופי מאז 1997. הישג מרשים להולנדים.
גנק - סלטה ויגו 1:1 (4:3 בסיכום)
חצי גמר אירופי ראשון בתולדות המועדון הגליסיאני, שרק לפני חמש שנים ניצל מירידה במחזור הסיום. החבורה של אדוארדו בריסו הציגה משחק אחראי בבלגיה, החמיצה במחצית הראשונה וגם איבדה את ג'ון גידטי, אבל פיונה סיסטו כבש שער נהדר וסלל את הדרך לשלב הבא. גנק רק נמנעה מהפסד ביתי עם שוויון של לאנדרו טרוסאר, אך נפרדה מהמפעל.
