העונה החדשה ב-NFL מתחילה להתעורר ולאחר שאמש (חמישי) הועברה מטנסי ללוס אנג'לס הבחירה הראשונה בדראפט המתקרב, הלילה פורסם לוח משחקי הליגה.
עונת 2016 תצא לדרך בלילה שבין חמישי לשישי ב-8 בספטמבר והיא תצא לדרך בגדול, עם שחזור הסופרבול כאשר דנבר ברונקוס תקבל את טבעות האליפות שלה לפני המשחק מול קרוליינה. עוד מפגש מסקרן במיוחד במחזור הראשון יהיה הסאנדיי נייט בין אריזונה לניו אינגלנד. רקס ריאן וקבוצתו החדשה בפאלו יתארחו אצל בולטימור בה עבד המאמן בעבר, בעוד דאלאס תמתין לניו יורק ג'איינטס. המחזור הזה, שיתקיים ברובו ב-11 בספטמבר, יעמוד בסימן 15 שנים לאסון התאומים.
בפתיחת המחזור השני, בליל חמישי (ה-15 בספטמבר), ריאן והבילס יארחו את האקסית ניו יורק ג'טס ובהמשך המחזור ייערך גם המשחק הראשון של הראמס בלוס אנג'לס מאז 1994, כאשר הקבוצה של ג'ף פישר תפגוש את סיאטל. האלופה דנבר תתמודד באותו שבוע מול אינדיאנפוליס ואילו מינסוטה תארח לסאנדיי נייט את גרין ביי במשחק שיחנוך את האצטדיון החדש במיניאפוליס.
המאנדיי נייט של המחזור השלישי, ניו אורלינס מול אטלנטה, יוקדש לציון עשור לפתיחה המחודשת של הסופרדום לאחר הוריקן קתרינה. משחקי חג ההודיה המסורתיים יפגישו השנה בין דטרויט למינסוטה, דאלאס לוושינגטון ואינדיאנפוליס לפיטסבורג.
ארבעה משחקים העונה יתקיימו מחוץ לגבולות ארצות הברית, כאשר לונדון תארח את ג'קסונוויל מול אינדיאנפוליס (2 באוקטובר), לוס אנג'לס מול הג'איינטס (23 באוקטובר באצטדיון הראגבי טוויקנהאם) וסינסינטי נגד וושינגטון (30 באוקטובר). במקסיקו סיטי יתקיים משחק ראשון אחרי 11 שנים, כאשר ב-21 בנובמבר יתמודדו אוקלנד ויוסטון.
המחזור ה-16 העונה יהיה יוצא דופן ויתקיים דווקא ביום שבת, ה-24 בדצמבר, ערב חג המולד. באותו יום ייערכו מרבית המשחקים, כאשר משחק אחד יתקיים בחמישי שלפני, שניים בראשון ועוד אחד בשני.