יום ראשון הגדול הגיע והביא עמו, מלבד ארוחת החג, גם את המחזור הראשון של עונת ה-NFL החדשה. הפתיחה הייתה סוערת, כאשר סגנית האלופה סיאטל נפלה בהארכה בסנט לואיס עם 34:31 דרמטי. גרין ביי רשמה 23:31 בשיקגו, קנזס סיטי חזרה מיוסטון עם 20:27 גדול ובפאלו נראתה נהדר ב-14:27 על אינדיאנפוליס. קרוליינה ניצחה 9:20 בג'קסונוויל, ניו יורק ג'טס רשמה 10:31 קליל על קליבלנד, מיאמי חגגה עם 10:17 בוושינגטון.
בסדרה השנייה, מרקוס מריוטה נהנה מבכורה חלומית ו-14:42 עם טנסי בטמפה ביי, קאמבק גדול סידר לסן דייגו 28:33 על דטרויט, דנבר רשמה 13:19 דרמטי מול בולטימור, אריזונה ניצחה 19:31 את ניו אורלינס, סינסינטי חיסלה את אוקלנד עם 13:33 בחוץ.
סנט לואיס (0:1) - סיאטל (1:0) 31:34 (הארכה)
איזו דרמה נהדרת ואיזו דרך לפתוח את העונה עבור הראמס המסקרנים. סיאטל הכתה ראשונה עם החזרת פאנט של טיילר לוקט ל-57 יארד וטאצ'דאון, אבל הראמס נשארו צמודים במחצית הראשונה וברבע השלישי כבר עלו ל-13:24 אחרי שטבון אוסטין החזיר פאנט ל-75 יארד וטאצ'דאון. אלא שלסגנית האלופה יש אופי והיא חזרה עם טאצ'דאון של ג'ימי גרהאם ובעיטת שדה ומיד לאחר מכן, 4:39 דקות לסוף, נהנתה מפאמבל של ניק פולס, אותו החזיר קארי וויליאמס למשונה יארד וטאצ'דאון. גמור? ממש לא. פולס דהר קדימה ו-59 שניות לסיום מסר נפלא ללאנס קנדריס ל-37 יארד וטאצ'דאון משווה. בהארכה, גרג זורליין השחיל שער שדה מ-37 יארד, מרשואן לינץ' נעצר בדאון רביעי קצר במרכז המגרש והראמס חגגו. 297 יארד, טאצ'דאון ושני פאמבלים לפולס, 251 יארד, טאצ'דאון ואיבוד לראסל ווילסון.
ג'קסונוויל (1:0) - קרוליינה (0:1) 20:9
הפנת'רס לא הציגו יכולת מבריקה, אבל גם זה הספיק להם כדי לצאת מצפון פלורידה עם ניצחון קליל מול יריבה באמת איומה. קרוליינה השיגה שני טאצ'דאונים, אחד לפני המחצית ממסירה של קאם ניוטון לג'ריקו קוצ'רי והשני מפיק סיקס של ג'וש נורמן ברבע השלישי, כאשר את השאר עשתה ההגנה. 175 יארד, טאצ'דאון ואיבוד לניוטון, 183 יארד, טאצ'דאון ושני איבודים לבלייק בורטלס.
שיקגו (1:0) - גרין ביי (0:1) 31:23
הברס החליפו מאמן בפגרה, אך גילו שגם בגרסה החדשה, עם ג'ון פוקס על הקווים, הפאקרס גדולים עליהם, אפילו בסולג'ר פילד. גרין ביי הסתדרה היטב גם בלי ג'ורדי נלסון הפצוע, כאשר ג'יימס ג'ונס שומר אותה צמודה עם שתי תפיסות באנדזון וברבע האחרון, רנדל קוב משאיר את הפציעה שלו מאחור עם טאצ'דאון ואדי לייסי סוגר עניין עם עוד אחד. 189 יארד ושלושה טאצ'דאונים לארון רוג'רס, לייסי רץ ל-85. ג'יי קאטלר סיים עם 225 יארד, טאצ'דאון ואיבוד. מאט פורטה היה נהדר עם 141 יארד בריצה.
יוסטון (1:0) - קנזס סיטי (0:1) 27:20
לטקסאנס היו שאיפות גדולות לגבי העונה הזו, בעיקר בשל ההגנה שלהם שנראתה מבטיחה, אלא שאלכס סמית' והצ'יפס ריסקו את ההגנה הזו ויצאו מטקסס עם ניצחון ענק מבחינתם. סמית' מסר לשני טאצ'דאונים כבר ברבע הראשון והכניס את יוסטון לבור ממנו לא חזרה, כאשר התוצאה כבר עולה ל-6:27 לפני ההפסקה. סמית' סיים עם 243 יארד ושלושה טאצ'דאונים, טראוויס קלסי תפס 106 יארד וצמד. בריאן הוייר רשם 236 יארד, טאצ'דאון ואיבוד והוחלף בריאן מאלט, שמסר לטאצ'דאון. 105 יארד באוויר לנייט וושינגטון ועוד 98 לדיאנדרה הופקינס.
ניו יורק ג'טס (0:1) - קליבלנד (1:0) 10:31
הפתיחה של הבראונס הייתה משונה, כאשר ג'וש מקאון נפצע במהרה וג'וני מנזל נכנס במקומו ומוסר כמעט מיד לטאצ'דאון של 54 יארד לטראוויס בנג'מין. אלא ששם זה גם נגמר והסילונים החלו לטחון את היריבה החלשה, משני עברי הכדור. ג'וני פוטבול נראה אבוד וסיים עם 182 יארד, איבוד ושני פאמבלים ומנגד, ריאן פיצפטריק רשם 179 יארד, צמד ואיבוד וכריס אייבורי כיכב עם 91 יארד וצמד על הקרקע.
בפאלו (0:1) - אינדיאנפוליס (1:0) 14:27
לקולטס יש שאיפות גדולות העונה, אבל ככה הם לא יגיעו לכלום. אנדרו לאק וחבריו נראו אבודים בבפאלו ונקלעו לפיגור 24:0 ברבע השלישי, מה שגמר את המשחק די מוקדם. הבילס, בבכורה על הקווים של רקס ריאן ועם טיירוד טיילור כקוורטרבק שלהם, רשמו משחק פנטסטי, כאשר טיילור מסיים עם 195 יארד, טאצ'דאון וללא איבוד ופרסי הארווין תופס ל-79 יארד וטאצ'דאון. לאק היה מבולבל עם 26 מ-49 בלבד, 243 יארד, צמד טאצ'דאונים וצמד איבודים. טי ווי הילטון תפס ל-88 יארד, אך גם נטש עם פציעת ברך מדאיגה.
וושינגטון (1:0) - מיאמי (0:1) 17:10
משחק משונה בבירה הסתיים בניצחון של הדולפינים עם החזרת פאנט של ג'ארוויס לנדרי ל-69 יארד, 10:22 דקות לסוף, ששברה את השוויון. עוד קודם לכן, קירק קאזינס, שזכה בתפקיד הפותח וריאן טניהיל, ניהלו קרב עיקש ודי בינוני יש לומר. טניהיל סיים עם 226 יארד וטאצ'דאון ומולו, קאזינס רשם 196 יארד, טאצ'דאון ושני איבודים ואלפרד מוריס הוסיף 121 יארד על הקרקע.
דנבר (0:1) - בולטימור (1:0) 13:19
מי ציפה שהמשחק הזה יוכרע דווקא דרך ההגנה וששניים מהקוורטרבקים הטובים בליגה, פייטון מאנינג וג'ו פלאקו, יסיימו את העימות ביניהם ללא אף טאצ'דאון? פייטון רשם 175 יארד בלבד ואיבוד אחד, שהפך לפיק סיקס, אבל פלאקו סיים עם 117 יארד חלשים ביותר וצמד איבודים, אחד מהם הפך בעצמו לפיק סיקס, של אקיב טליב, שהחזיר את היתרון לדנבר ברבע השלישי והאיבוד השני, לאקס הרייבנס דריאן סטיוארט, גמר את המשחק במהלך האחרון, דווקא כאשר בולטימור סופסוף הגיעה לראשונה במשחק לרדזון של הברונקוס. אם לא די בהפסד, הרי שלאחר המשחק גילו הרייבנס שטרל סאגס, כוכב ההגנה שלהם, קרע את גיד האכילס וגמר את העונה.
סן דייגו (0:1) - דטרויט (1:0) 28:33
קאמבק נפלא סידר לצ'ארג'רס ניצחון על דטרויט, שממשיכה להוכיח שיש לה הכול, חוץ מאופי. הליונס, עם הרוקי המבטיח אמיר עבדוללה שרץ לטאצ'דאון בנשיאה הראשונה בקריירה שלו ועם פיק סיקס ועוד כדור מדויק לאנדזון שמסר מת'יו סטאפורד, עלו ל-3:21 מבטיח באמצע הרבע השני, אבל משם החל שיטפון לצד אחד בלבד ותוצאת הסיום עוד עושה חסד עם האורחים, שחטפו 30 נקודות ללא מענה והגיבו רק בגארבג' טיים. פיליפ ריוורס פתח רע והמשיך נהדר. הוא סיים עם 35 מ-42, 404 יארד, צמד ושני איבודים. קינן אלן השווה שיא מועדון עם 15 תפיסות ל-166 יארד. סטאפורד רשם 246 יארד, צמד ושני איבודים.
אריזונה (0:1) - ניו אורלינס (1:0) 19:31
בשנה שעברה, הקרדינלס הפסידו רק משחק בית אחד וגם את העונה הנוכחית הם פתחו עם תצוגה יפה מול הסיינטס, אצלם ההגנה ממשיכה להיות החוליה החלשה. קרסון פאלמר נהנה מהחיים עם 307 יארד ושלושה טאצ'דאונים, כאשר הוא מוצא את לארי פיצג'רלד ל-87 יארד. דרו בריס רשם 355, טאצ'דאון ואיבוד. מארק אינגרם תפס ל-98 יארד. אריזונה עלתה ל-3:14 ברבע השני, ניו אורלינס חזרה, אבל שני טאצ'דאונים והגנה חזקה ברבע האחרון סגרו עניין, כשדקה וחצי לסיום פאלמר מוצא ל-55 יארד וטאצ'דאון נוקאאוט את דייויד ג'ונסון.
אוקלנד (1:0) - סינסינטי (0:1) 33:13
הבנגאלס לא התקשו לטייל בחור השחור, שם המארחת איבדה כבר בחלק המוקדם של המשחק את הקוורטרבק הצעיר שלה דרק קאר, שנפגע בידו. איתו או בלעדיו, זה לא היה כוחות לרגע והאורחים רצו ל-0:33 בתום שלושה רבעים לפני שהורידו הילוך ואפשרו למאט מגלוין לצמק מעט עם שני טאצ'דאונים. אנדי דלטון סיים עם 269 יארד וצמד, טיילר איפרט המצוין תפס ל-104 יארד ולשני הטאצ'דאונים. מגלוין רשם 142 יארד, צמד, איבוד ופאמבל.
טמפה ביי (1:0) - טנסי (0:1) 42:14
הקרב בין שני השחקנים שנבחרו ראשונים בדראפט האחרון הפך למופע חד צדדי של הבחירה מספר 2, מרקוס מריוטה, שכבר במחצית הראשונה שלו כשחקן NFL הדהים עם ארבעה טאצ'דאונים מול היריבה האומללה. הכל הלך למריוטה, ששיחק מחושב ומסר ל-13 מ-16 בלבד, אך השיג 209 יארד ולא איבד אף כדור. הוא הוחלף אחרי שלושה רבעים וסיים את המשחק עם רייטינג מושלם: 158.3, כאשר הטייטאנס מחסלים את המשחק עוד לפני המחצית עם יתרון 7:35. קנדל רייט תפס 101 יארד. ג'יימיס ווינסטון, הבחירה מספר 1 בדראפט, הפסיד בפעם השנייה בקריירה (כולל במכללות) והשנייה ברציפות, שתיהן למריוטה. הוא רשם 210 יארד, צמד ושני איבודים. אוסטין ספריאן ג'נקינס תפס 110 יארד.
דאלאס (0:1) - ניו יורק ג'איינטס (1:0) 26:27
הלילה נחתם עם דרמה גדולה בטקסס, כאשר שבע שניות לסיום, טוני רומו מצא את ג'ייסון וויטן באנדזון לטאצ'דאון המכריע של המשחק. זה קרה אחרי שהקאובויס איבדו את דז בריאנט, ששבר את רגלו וצפוי להיעדר כחודש וחצי. גם בלי התופס הטוב ביותר שלהם, הם הצליחו לחלץ ניצחון מול הענקים המאוכזבים, כאשר הרבע הרביעי היה הפכפך ודרמטי במיוחד. רומו סיים עם 36 מ-45, 356 יארדים, שלושה טאצ'דאונים וצמד איבודים. איליי מאנינג רשם 193 יארד.